Ung thư: Điều trị CRISPR ‘một bước’ có thể bảo vệ suốt đời

bàn tay đeo găng cầm bút chì đánh dấu trình tự di truyền trên giấyChia sẻ trên Pinterest
Trong một thử nghiệm nhỏ, lần đầu tiên các nhà nghiên cứu đã sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen để điều trị ung thư vú, ruột kết và ung thư phổi ở người. Tín dụng hình ảnh: Andrew Brookes/Getty Images.
  • Lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã sử dụng công nghệ CRISPR để thay thế gen trong các tế bào miễn dịch của bệnh nhân để điều trị ung thư.
  • Những người tham gia bao gồm 16 bệnh nhân mắc các bệnh ung thư rắn khác nhau bao gồm ung thư vú, ruột kết và phổi.
  • Các nhà nghiên cứu đã phân lập và nhân bản các thụ thể tế bào T từ máu của bệnh nhân có khả năng nhận ra các kháng nguyên đặc hiệu của khối u.
  • Sau khi điều trị, sinh thiết cho thấy các tế bào T được chỉnh sửa gen gần các khối u.

Lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã sử dụng CRISPR công nghệ chỉnh sửa gen để thay thế một gen trong các tế bào miễn dịch của bệnh nhân để chuyển hướng các tế bào đó chống lại ung thư.

Chi tiết về một thử nghiệm lâm sàng nhỏ trên người sử dụng phương pháp này được khám phá trong một bài báo đăng trên Thiên nhiênvà chúng đã được giới thiệu vào ngày 10 tháng 11 tại Hiệp hội miễn dịch trị liệu ung thư ở Boston, MA.

“Tôi coi đây là một vấn đề lớn,” nói Tiến sĩ Arelis Martir-Negron, không tham gia vào nghiên cứu này. Tiến sĩ Martir-Negron là nhà di truyền học y tế tại Viện Ung thư Miami, một phần của Baptist Health South Florida.

Tiến sĩ Martir-Negron cho biết: “Bản thân CRISPR là một công nghệ mới hơn và thực tế là chúng có thể thực hiện thay đổi và loại bỏ cùng một lúc. “Đó là điều đáng kinh ngạc bởi vì trong quá khứ […] gần như không thể làm được cả hai việc.”

Tiến sĩ Stefanie Mandlgiám đốc khoa học tại PACT Pharma và là một trong những tác giả của bài báo, nói Tin Tức Y Tế Hôm Nay rằng kết quả của thử nghiệm đã chứng minh sớm bằng chứng về khái niệm. PACT Pharma là một công ty dược phẩm sinh học đang nỗ lực phát triển các phương pháp điều trị cá nhân hóa để tiêu diệt các khối u rắn.

“Chúng tôi có thể để hệ thống miễn dịch của chính bệnh nhân cho chúng tôi biết cách chống lại ung thư,” cô nói. “Có thể thực hiện liệu pháp hoàn toàn riêng biệt cho mọi bệnh nhân ung thư.”

tế bào T là một loại tế bào bạch cầu tạo nên một phần của hệ thống miễn dịch. Trên bề mặt của tế bào T là các protein được gọi là thụ thể tế bào T (TCR).

TCR có thể nhận ra các kháng nguyên, như vi khuẩn hoặc vi rút. Các thụ thể và kháng nguyên khớp với nhau như ổ khóa và chìa khóa. Cơ chế đó cho phép các tế bào T tiêu diệt vi khuẩn hoặc tế bào ung thư.

Tuy nhiên, các tế bào T không phải lúc nào cũng có một thụ thể phù hợp với kháng nguyên trên tế bào ung thư. Các loại ung thư khác nhau có các kháng nguyên khác nhau. Ngoài ra, bệnh nhân cũng thường thiếu tế bào T để chống lại tế bào ung thư một cách hiệu quả.

Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên thể khảm (liệu pháp tế bào CAR-T) là một loại điều trị ung thư mới. Với liệu pháp tế bào CAR-T, các nhà khoa học chế tạo tế bào T trong phòng thí nghiệm bằng cách thêm một gen cho thụ thể phù hợp với kháng nguyên trên tế bào ung thư và tiêu diệt chúng. Hiện nay, liệu pháp CAR-T được sử dụng để điều trị ung thư máu.

Cách tiếp cận chi tiết trong bài báo được xuất bản trong Thiên nhiên là bước đầu tiên trong việc phát triển một liệu pháp tương tự để điều trị ung thư thể rắn, hoặc tất cả các bệnh ung thư ngoài ung thư liên quan đến máu.

Nghiên cứu được thực hiện với các cộng tác viên tại 9 trung tâm học thuật, bao gồm 16 bệnh nhân mắc các bệnh ung thư rắn khác nhau, bao gồm ung thư vú, ruột kết và phổi. “Đây là những bệnh nhân mà tất cả các phương pháp điều trị khác [had] thất bại,” Tiến sĩ Martir-Negron giải thích.

Các nhà nghiên cứu đã lấy mẫu máu và sinh thiết khối u từ bệnh nhân.

“Và sau đó chúng tôi giải trình tự các mẫu đó,” Tiến sĩ Mandl giải thích với MNT“để tìm ra các đột biến đặc hiệu cho bệnh ung thư của bệnh nhân.”

Các nhà nghiên cứu đã xác định được 175 thụ thể miễn dịch đặc hiệu cho bệnh ung thư. Sau đó, họ sử dụng một thuật toán “để dự đoán và ưu tiên đột biến nào trong số những đột biến này thực sự có thể được hệ thống miễn dịch nhận ra,” Tiến sĩ Mandl cho biết. “Sau đó, chúng tôi nhặt [the] ba loại thuốc tốt nhất để điều trị khối u cho bệnh nhân này.”

Các TCR được chọn là CRISPR được thiết kế để thay thế TCR hiện có trong một tế bào miễn dịch.

Tiến sĩ Mandl giải thích: “Sau đó, chúng tôi phát triển những tế bào đó thành hàng tỷ tế bào trong đĩa. “Và sau đó chúng tôi đưa chúng trở lại bệnh nhân, vì vậy bây giờ chúng tôi đang đưa rất nhiều tế bào T đặc hiệu để nhận biết khối u của bệnh nhân trở lại bệnh nhân, để giờ đây họ có thể tìm và tiêu diệt các tế bào khối u. Về cơ bản, đó là một loại thuốc sống mà bạn đưa ra.

Trước khi bệnh nhân nhận được các tế bào miễn dịch được thiết kế bằng CRISPR, họ đã được điều trị bằng hóa trị liệu có điều kiện để làm cạn kiệt các tế bào miễn dịch hiện có.

“Chúng tôi phải phát triển các công nghệ nền tảng để cho phép chúng tôi cô lập các tế bào T này và vật liệu di truyền một cách đáng tin cậy. [TCRs], và sau đó cũng để tái lập trình di truyền các tế bào T của bệnh nhân đó với các thụ thể này. Và chúng tôi cũng phải phát triển quy trình sản xuất để tạo ra số lượng lớn các tế bào này, phải không? […] Chúng tôi đã thực hiện thành công điều đó trong một khoảng thời gian rất ngắn chưa đầy 5 năm và bây giờ chúng tôi hy vọng có thể tiến tới để biến điều này thành hiện thực cho tất cả bệnh nhân có khối u rắn.”

– Tiến sĩ Stefanie Mandl

Một tháng sau khi điều trị, các nhà nghiên cứu nhận thấy khối u ở 5 người tham gia không phát triển. Mười một không thấy thay đổi.

Ở mỗi bệnh nhân được sinh thiết sau khi truyền dịch, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy các tế bào T được chỉnh sửa bằng CRISPR. “Họ đã đạt được mục tiêu,” Tiến sĩ Martir-Negron giải thích với MNT.

Theo Tiến sĩ Mandl, phần lớn các tác dụng phụ mà bệnh nhân gặp phải là do điều trị bằng thuốc điều hòa.

Tiến sĩ Mandl cho biết: “Mỗi bệnh nhân đều mang trong mình phương pháp chữa trị của riêng họ dưới dạng các tế bào T này. “Chúng ta chỉ cần có khả năng tìm thấy chúng và sau đó tạo ra đủ chúng để chúng có cơ hội tiêu diệt ung thư.”

Tiến sĩ Mandl lưu ý rằng liệu pháp này có thể mang lại sự bảo vệ suốt đời chống lại bệnh ung thư “vì các tế bào sẽ tiếp tục sống trong cơ thể bạn”.

Theo Tiến sĩ Mandl, quá trình lấy máu của bệnh nhân để chọn ra các TCR tốt nhất mất khoảng 5 tháng.

Bằng cách tự động hóa một số quy trình, Tiến sĩ Mandl tin rằng thời gian biểu có thể được rút ngắn.

“Đó là một quá trình rất phức tạp cần phát triển hơn nữa để đơn giản hóa công tác hậu cần, đồng thời giảm chi phí điều trị và tăng hiệu quả để nó có thể trở thành hiện thực cho tất cả bệnh nhân ung thư,” cô nói.

Cô ấy nói với chúng tôi rằng trong nghiên cứu trong tương lai, các nhà khoa học có thể xem xét điều gì sẽ xảy ra khi cung cấp cho bệnh nhân một lượng lớn tế bào T đã được chỉnh sửa. Họ cũng có thể tìm cách làm cho các tế bào T khó bị khối u tấn công hơn.

Tiến sĩ Mandl giải thích: “Môi trường vi mô của khối u rất, rất thù địch. “Khối u cố gắng làm mọi thứ để làm cho các tế bào T về cơ bản không hoạt động và chúng có thể làm điều đó theo nhiều cách khác nhau. Nhưng chúng tôi cũng có thể sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen một bước của mình để loại bỏ hoặc loại bỏ các gen bổ sung giúp tế bào T có khả năng phục hồi.”

Tiến sĩ Martir-Negron cảnh báo những bệnh nhân mắc bệnh ung thư rắn không nên quá hào hứng với liệu pháp này.

Cô ấy nói: “Đó không phải là thứ đã sẵn sàng cho thời điểm quan trọng. “Nó sẽ không thay đổi bất kỳ điều trị nào ngay lập tức.”

🌐 Nguồn

Bài viết liên quan

Đánh giá

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *