Thuốc uống mới có thể thay thế statin để giảm cholesterol

Cận cảnh người đàn ông ngậm thuốc dạng viên trên lưỡiChia sẻ trên Pinterest
Các nhà khoa học đang nghiên cứu các phương pháp điều trị mới có thể giúp giảm cholesterol. PeopleImages/Getty Images
  • Các nhà nghiên cứu đã điều tra một loại thuốc cholesterol thử nghiệm trên các dòng tế bào và chuột.
  • Thuốc làm giảm 70% cholesterol LDL trong mô hình chuột có cholesterol cao.
  • Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng loại thuốc mới của họ một ngày nào đó có thể cung cấp một chiến lược thay thế để giảm cholesterol.

Hầu hết 40% người trưởng thành ở Hoa Kỳ có lượng cholesterol cao, làm tăng nguy cơ mắc một số tình trạng sức khỏe, bao gồm bệnh tim và đột quỵ.

statin là phương pháp điều trị phổ biến nhất đối với cholesterol cao, tiếp theo là chất ức chế PCSK-9. PCSK-9 là một enzym đánh dấu các thụ thể lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) để phân hủy.

Các thụ thể LDL nằm trên bề mặt tế bào gan để loại bỏ cholesterol ra khỏi máu. Do đó, chất ức chế PCSK-9 làm giảm mức cholesterol bằng cách duy trì mức độ cao hơn của các thụ thể LDL giúp loại bỏ cholesterol khỏi máu.

Hiện tại, chất ức chế PCSK-9 bị hạn chế sử dụng vì chúng phải được dùng dưới dạng thuốc tiêm. Nghiên cứu sâu hơn về chúng có thể mở rộng việc sử dụng chúng như một chất thay thế cho statin.

Gần đây, các nhà nghiên cứu đã tiến hành nghiên cứu sơ bộ về khả năng giảm cholesterol của một phân tử có nguồn gốc từ oxit nitric bằng cách ức chế enzym PCSK-9 trong mô hình tế bào và chuột.

Phương pháp điều trị thử nghiệm của họ đã làm giảm mức PCSK9 và giảm 70% cholesterol LDL ở chuột.

“Đây là mối quan tâm đặc biệt vì cho đến nay, chúng tôi mới chỉ thấy lợi ích từ các liệu pháp dựa trên oxit nitric đối với sức khỏe mạch máu,” Tiến sĩ Rigved Tadwalkarmột bác sĩ tim mạch được hội đồng chứng nhận tại Trung tâm Y tế Providence Saint John ở Santa Monica, California, người không tham gia vào nghiên cứu, cho biết Tin Tức Y Tế Hôm Nay.

“Vì một số người có hoặc nhận thấy có tác dụng phụ từ thuốc statin, nên đây có thể là một giải pháp thay thế, mặc dù trước tiên chúng tôi cần xem loại thuốc này sẽ chống lại các liệu pháp đã được thiết lập khác như thế nào khi nói đến kết quả lâm sàng lâu dài.”
— Tiến sĩ Rigved Tadwalkar

Nghiên cứu đã được công bố trong Báo cáo di động.

Oxit nitric (NO) làm giảm nguy cơ tim mạch bằng cách cải thiện chức năng mạch máu, huyết ápBệnh tiểu đường. Tuy nhiên, các nghiên cứu cho thấy NO ít ảnh hưởng đến cholesterol.

Trước nghiên cứu chứng minh rằng một phân tử có nguồn gốc NO điều chỉnh quá trình sinh tổng hợp lipid tế bào trong nấm men.

Do đó, các nhà nghiên cứu đã tìm cách xem liệu một phân tử tương tự có thể điều chỉnh nồng độ lipid trong máu ở các dòng tế bào người và chuột hay không.

Để bắt đầu, họ đã nghiên cứu tác động của một hợp chất có nguồn gốc từ NO đối với các dòng tế bào của con người. Họ phát hiện ra rằng phân tử này có thể điều chỉnh mức độ PCSK9.

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã khám phá tác động của một phân tử có nguồn gốc từ NO—AL-1576—trên các mô hình chuột. Sau bốn tuần điều trị bằng đường uống, cholesterol LDL và HDL của họ đã giảm 50% và 20%.

Sau đó, họ đã thử nghiệm hợp chất này trên mô hình chuột có hàm lượng cholesterol cao. Sau tám tuần điều trị, lượng cholesterol LDL và HDL của họ đã giảm lần lượt là 70% và 25%.

Các nhà nghiên cứu đã viết những phát hiện của họ cho thấy rằng các phân tử ức chế PCSK-9 được sử dụng bằng đường uống có khả năng điều trị cholesterol cao.

Để hiểu phương pháp điều trị mới hoạt động như thế nào, MNT nói chuyện vớiTiến sĩ Murray W. Huffgiáo sư danh dự tại Khoa Y và Hóa sinh tại Đại học Western Ontario, người cũng không tham gia vào nghiên cứu.

Tiến sĩ Huff lưu ý rằng loại thuốc được quan sát trong nghiên cứu này hoạt động bằng cách nhắm mục tiêu vào một loại enzyme trong gan dẫn đến một loạt các sự kiện tế bào ngăn chặn PCSK9 được tiết ra.

Ông cho biết điều này làm giảm mức độ lưu hành của PCSK9, do đó làm giảm số lượng thụ thể LDL bị ‘tắt’ và để lại nhiều thụ thể LDL làm giảm mức cholesterol LDL.

“Thuốc của chúng tôi hoạt động bằng cách tăng một phân tử gọi là oxit nitric, được biết là ngăn ngừa các cơn đau tim bằng cách làm giãn mạch máu. Chúng tôi chỉ ra rằng oxit nitric làm bất hoạt PCSK9, do đó tăng cường loại bỏ cholesterol xấu,” Tiến sĩ Jonathan Stalergiáo sư về đổi mới tim mạch và y học và hóa sinh tại Trường Y khoa Đại học Case Western Reserve, tác giả chính của nghiên cứu, cho biết MNT.

Khi được hỏi các chất ức chế PCSK9 hoạt động khác với statin như thế nào, Tiến sĩ Robert Salazarmột bác sĩ tim mạch của Memorial Hermann ở Houston, Texas, người không tham gia vào nghiên cứu, cho biết MNT:

“Các chất ức chế PCSK9 làm giảm mức cholesterol bằng cách tăng loại bỏ cholesterol xấu (LDL-C) đã lưu thông trong máu qua gan. Đây là một cơ chế khác với thuốc statin, làm giảm mức cholesterol bằng cách giảm sản xuất cholesterol của gan từ chất béo trong chế độ ăn uống.”

Tiến sĩ Tadwalkar nói thêm rằng mặc dù các chất ức chế PCSK9 và statin hoạt động theo những cách khác nhau, nhưng ‘kết quả là như nhau, đó là [increased numbers] của các thụ thể LDL.’

Khi được hỏi về những hạn chế của nghiên cứu, Tiến sĩ Rob Hegelegiáo sư y học và hóa sinh tại Đại học Western, người không tham gia vào nghiên cứu, nói MNT:

“Các tác giả chủ yếu mô tả một con đường mới trong gan để điều chỉnh mức cholesterol. Hành động của loại thuốc mới của họ gần như là một suy nghĩ lại. Công việc tổng thể là rất cơ bản và vẫn còn ở giai đoạn rất sớm.”

“Các nghiên cứu chủ yếu được thực hiện trên chuột mà không có nghiên cứu trên người, vì vậy thậm chí còn không rõ liệu những con đường này có liên quan đến con người hay không. Có hàng chục ví dụ trong lĩnh vực cholesterol về các cơ chế và thuốc có vẻ hứa hẹn ở động vật nhưng sau đó không thành công và bị thất lạc khi chuyển sang người,” ông nói.

“Câu hỏi lớn nhất mà tôi có về phương pháp này là tính đặc hiệu của PCSK9, vì tôi có thể hình dung các protein khác bị ảnh hưởng bởi SCoR2 và, vì thế, bởi sự ức chế của nó. Điều này đặt ra câu hỏi về sự an toàn của phương pháp này, rõ ràng là cần phải được thử nghiệm lâm sàng và tiền lâm sàng.”
Tiến sĩ Dan Radergiáo sư y học phân tử tại Penn Medicine, cũng không tham gia vào nghiên cứu, nói chuyện với MNT

Tiến sĩ Subroto Chatterjeegiáo sư nhi khoa và giám đốc Phòng thí nghiệm sinh học mạch máu và tín hiệu Sphingolipid, người không tham gia vào nghiên cứu, nói với MNT:

“Sự giảm liên tục (20-25%) HDL, “cholesterol tốt” trong […] cần được thảo luận về mức độ giảm HDL ở phụ nữ lớn tuổi/sau mãn kinh, nam giới và một nhóm lớn bệnh nhân mắc ‘hội chứng chuyển hóa’, tiểu đường loại 2 và béo phì.

Cholesterol HDL thấp có liên quan đến mức cholesterol cao hơn nguy cơ tim mạch và rủi ro cho các loại các dạng ung thư.

Các nhà nghiên cứu cho biết những phát hiện của họ có thể mở rộng ra ngoài cholesterol và cũng tác động đến các phương pháp điều trị ung thư.

“PCSK9 không chỉ nhắm vào các thụ thể LDL để thoái hóa; nó cũng làm trung gian cho sự thoái biến của MHC 1 trên các tế bào lympho, tế bào này được sử dụng để nhận biết các tế bào ung thư. PCSK9 đang ngăn chặn hiệu quả các tế bào lympho của bạn nhận ra các tế bào ung thư. Vì vậy, nếu bạn ức chế PCSK9, bạn có thể tăng cường khả năng giám sát ung thư của cơ thể,” Tiến sĩ Stamler nói.

Ông nói thêm: “Một ngày nào đó có thể có cơ hội áp dụng những loại thuốc mới này cho nhu cầu đó.

Tiến sĩ Chattergee nói rằng trong khi PCSK-9 có thể làm suy giảm MHC-1 trên tế bào lympho, thì việc giảm PCSK-9 cũng có thể làm giảm khả năng nhận biết tế bào ung thư. Tuy nhiên, ông tiếp tục rằng các nghiên cứu cho thấy PCSK-9 cải thiện hiệu quả của một số phương pháp điều trị ung thư đại trực tràng.

“Cholesterol cần thiết trong sự phát triển và di căn của khối u. Do đó, việc giảm mức cholesterol trong mô ung thư có thể hữu ích. Nhưng liệu pháp statin không hữu ích đối với bệnh ung thư,” ông nói.

“Hơn nữa, các nghiên cứu cho thấy alirocumab, một kháng thể chống lại PCSK-9, không ảnh hưởng đến tình trạng viêm, [thickening of scar tissue], [formation of new blood vessels] v.v. Vì vậy, bồi thẩm đoàn sẽ quyết định việc sử dụng chất ức chế PCSK-9 trong điều trị ung thư,” ông nói thêm.

Tiến sĩ Shannon Hoos-Thompsonmột bác sĩ tim mạch tại Hệ thống Y tế Đại học Kansas, người không tham gia vào nghiên cứu, cho biếtrằng cần nhiều nghiên cứu hơn trước khi thuốc trở thành phương pháp điều trị tiềm năng cho cholesterol.

“Ung thư và bệnh tim có nhiều yếu tố nguy cơ giống nhau. Giả thuyết ở đây hoàn toàn là giả thuyết và chưa có nguyên nhân/kết quả nào được chứng minh vào thời điểm này,” cô nói. MNT.

“Điểm mấu chốt là khoa học phòng thí nghiệm này vẫn còn lâu mới trở thành một liệu pháp tiềm năng trong thực hành y tế hàng ngày đối với bệnh tim hay bất kỳ bệnh nào khác. Khoa học luôn phát triển dựa trên những gì chúng ta đã học trước đây và cách chúng ta có thể hiểu và sử dụng nó tốt hơn.”
— Tiến sĩ Shannon Hoos-Thompson

🌐 Nguồn

Bài viết liên quan

Đánh giá

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *