Một flavonoid dâm bụt có thể giúp chống lại sự tích tụ mảng bám

tranh ghép hoa dâm bụt và đôi vợ chồng già thể hiện tình cảmChia sẻ trên Pinterest
Một hợp chất hoa dâm bụt có thể giúp chống lại bệnh Alzheimer? Thiết kế bởi Medical News Today; chụp ảnh bởi MoMo Productions/Getty Images và Darrell Gulin/Getty Images.
  • Sự tích tụ các tập hợp độc hại của protein beta-amyloid ở một số vùng não nhất định thường liên quan đến sự suy giảm chức năng nhận thức đặc trưng của bệnh Alzheimer.
  • Các nghiên cứu cho thấy rằng việc thanh thải hoặc loại bỏ beta-amyloid bị suy giảm có thể góp phần vào sự tích tụ beta-amyloid trong bệnh Alzheimer.
  • Một nghiên cứu gần đây cho thấy gossypetin, một loại flavonoid có trong hoa của một loài dâm bụt, đã tạo điều kiện thuận lợi cho việc loại bỏ beta-amyloid trong não của mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer.
  • Điều trị bằng gossypetin cũng làm suy giảm trí nhớ và khả năng học tập ở mô hình chuột, làm nổi bật tiềm năng điều trị của hợp chất này đối với bệnh Alzheimer.

Trong trường hợp không có phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh Alzheimer, các dự đoán hiện tại cho thấy số người ở Hoa Kỳ sống chung với tình trạng thoái hóa thần kinh này có thể nhiều hơn. kép đến năm 2050.

Điều này nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị mới, hiệu quả cho bệnh Alzheimer.

Một nghiên cứu gần đây được thực hiện trên chuột, kết quả của chúng được đăng trên tạp chí Nghiên cứu & Trị ​​liệu bệnh Alzheimergợi ý rằng gossypetin, một hợp chất có nguồn gốc từ hoa của hoa hồng thực vật, một loài dâm bụt, có thể hứa hẹn là một tác nhân trị liệu cho bệnh Alzheimer.

Nghiên cứu cho thấy gossypetin giúp giảm thiểu sự thiếu hụt nhận thức và giảm beta-amyloid mức độ trong các vùng não liên quan đến chức năng nhận thức trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer.

Bệnh Alzheimer được đặc trưng bởi sự suy giảm chức năng nhận thức, bao gồm trí nhớ, suy nghĩ và lý luận, dần dần trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Những khiếm khuyết về nhận thức này có liên quan đến sự hình thành các tập hợp protein beta-amyloid bị gấp sai.

Các đơn vị beta-amyloid lặp đi lặp lại, còn được gọi là monome, ban đầu tạo thành các tập hợp nhỏ gọi là oligomers, sau đó có thể tập hợp lại để tạo thành mảng.

Các nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết rằng oligomer beta-amyloid là nguyên nhân gây ra tổn thương tế bào thần kinh và mất các khớp thần kinh, nơi các tế bào thần kinh kết nối và giao tiếp với nhau, được quan sát thấy trong bệnh Alzheimer.

Do vai trò của sự tích lũy beta-amyloid trong sự phát triển của bệnh Alzheimer, các nhà khoa học đã phát triển các loại thuốc nhắm vào các con đường liên quan đến việc sản xuất loại protein này.

Tuy nhiên, hầu hết các loại thuốc nhắm mục tiêu tổng hợp beta-amyloid đều không thể hiện đủ hiệu quả lâm sàng.

Ngoài việc sản xuất beta-amyloid, các nghiên cứu cho thấy rằng việc loại bỏ hoặc giải tỏa của beta-amyloid cũng có thể góp phần tích lũy protein này. Do đó, ngày càng có nhiều người quan tâm đến việc phát triển các liệu pháp, bao gồm cả kháng thể, tạo điều kiện thuận lợi cho việc loại bỏ các mảng beta-amyloid hoặc oligomers.

Có nhiều khác nhau cơ chế để làm sạch beta-amyloid, bao gồm cả sự phân hủy bởi các enzym hoặc thông qua vận chuyển ra ngoại vi.

Tế bào thần kinh đệmlà loại tế bào chính trong não bên cạnh tế bào thần kinh, đóng vai trò quan trọng trong việc thanh thải beta-amyloid.

Ví dụ, tế bào hình sao và microglia, là các loại của các tế bào thần kinh đệm, tiết ra các enzym có thể phá vỡ beta-amyloid. Ngoài ra, microglia và tế bào hình sao cũng có thể nuốt chửng các tế bào bị hư hỏng, mảnh vụn và protein bị gấp sai, chẳng hạn như beta-amyloid, bằng một quá trình gọi là thực bào.

Do đó, các loại thuốc tạo điều kiện giải phóng beta-amyloid bởi các tế bào thần kinh đệm có khả năng đóng vai trò là thuốc điều chỉnh bệnh cho bệnh Alzheimer.

Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu đã đánh giá tác động của gossypetin, một loại flavonoid được tìm thấy trong một phần của hoa dâm bụt, đối với việc sản xuất và thanh thải beta-amyloid.

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng lượng flavonoid hấp thụ cao hơn, có trong trái cây, rau và đồ uống thường được tiêu thụ, có thể giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer. Hơn nữa, trong ống nghiệm học đã chỉ ra rằng flavonoid có thể ức chế sự tổng hợp của beta-amyloid.

Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu đã sử dụng Mẫu chuột 5xFAD để kiểm tra tác dụng của gossypetin. Mô hình chuột 5xFAD thể hiện hai gen của con người mang tổng cộng năm đột biến phổ biến trong bệnh Alzheimer gia đình.

Để kiểm tra tác dụng của flavonoid này, các nhà nghiên cứu đã sử dụng gossypetin hoặc phương tiện hàng ngày cho chuột 5xFAD trong 13 tuần. Những con chuột 5xFAD được điều trị bằng gossypetin cho thấy sự thiếu hụt trong học tập và trí nhớ không gian thấp hơn so với những con vật được điều trị bằng phương tiện.

Điều trị chuột 5xFAD bằng gossypetin cũng làm giảm kích thước và số lượng mảng beta-amyloid ở vùng hải mã và vỏ não, những vùng não liên quan đến nhận thức. Hơn nữa, việc sử dụng gossypetin cũng dẫn đến giảm các monome và oligome beta-amyloid ở những vùng não này.

Protein beta-amyloid – dưới dạng đơn phân – xuất hiện ở các dạng khác nhau với độ dài khác nhau, với một số dạng nhất định dễ hình thành các tập hợp độc hại hơn. Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng gossypetin làm giảm mức độ của tất cả các dạng beta-amyloid.

Mức beta-amyloid thấp hơn được quan sát thấy trong não của những con chuột 5xFAD được điều trị bằng gossypetin không đi kèm với những thay đổi về mức độ của các enzyme liên quan đến việc sản xuất beta-amyloid.

Những kết quả này cho thấy rằng những cải thiện về chức năng nhận thức trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer do điều trị bằng gossypetin có khả năng qua trung gian bằng cách điều chỉnh độ thanh thải, thay vì tổng hợp, của beta-amyloid.

Do những tác động có thể có của gossypetin đối với việc thanh thải beta-amyloid, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra tác động của gossypetin đối với microglia ở chuột 5xFAD.

Gliosis, liên quan đến việc kích hoạt và tăng sinh tế bào hình sao và microglia để đáp ứng với tổn thương tế bào não, là một dấu hiệu đặc trưng của bệnh Alzheimer. Trong nghiên cứu hiện tại, điều trị bằng gossypetin làm giảm chứng tăng sinh thần kinh đệm ở vùng hồi hải mã và vỏ não của chuột 5xFAD.

Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng gossypetin làm tăng mức độ của các dấu hiệu thực bào ở vùng hải mã và vỏ não của mô hình chuột 5xFAD. Ngoài ra, tiền xử lý microglia nuôi cấy trong phòng thí nghiệm từ não chuột bằng gossypetin làm tăng quá trình thực bào của protein beta-amyloid.

Những kết quả này cho thấy rằng điều trị bằng gossypetin làm tăng hoạt động thực bào của microglia để tạo điều kiện thanh thải beta-amyloid.

Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng họ không thể kiểm tra tác động của gossypetin đối với chức năng của tế bào hình sao và tế bào thần kinh do các kỹ thuật cụ thể được sử dụng trong nghiên cứu. Nói cách khác, ngoài việc điều chỉnh hoạt động thực bào của microglia, gossypetin có khả năng cải thiện chức năng nhận thức thông qua các cơ chế khác.

Giáo sư Kyong-Tai Kimtừ Khoa Khoa học Đời sống tại Đại học Khoa học và Công nghệ Pohang ở Hàn Quốc, một trong những tác giả nghiên cứu, lưu ý rằng:

“Chúng tôi đã xác nhận rằng việc loại bỏ [beta-amyloid] uẩn lắng đọng trong não có hiệu quả trong việc ngăn ngừa và điều trị chứng sa sút trí tuệ. Gossypetin từ cây dâm bụt sẽ góp phần phát triển một loại thuốc an toàn và giá cả phải chăng cho bệnh nhân mắc bệnh [Alzheimer’s disease].”

Nhận xét về nghiên cứu, Tiến sĩ Raymond J. Tesichủ tịch, giám đốc điều hành và quyền CMO của INmune Bio, một công ty về ung thư miễn dịch giai đoạn lâm sàng, cho biết Tin Tức Y Tế Hôm Nay cái đó “[g]ossypentin là một chất chống oxy hóa” và rằng “liệu ​​pháp chống oxy hóa là một trong những chiến lược điều trị ‘không phải amyloid’ hiện có.”

Ông nói thêm: “Những thứ khác bao gồm nhắm mục tiêu chống viêm thần kinh, cải thiện chức năng ty thể, giảm kháng insulin/cải thiện chuyển hóa glucose, ngăn ngừa rối loạn chức năng lysosomal và cải thiện chuyển hóa cholesterol”.

“Trong thế giới ‘không phải amyloid’, mỗi ‘nguyên nhân’ gây [Alzheimer’s disease] phải được kiểm tra,” Tiến sĩ Tesi nhấn mạnh. “Gossypentin hiện có bằng chứng cho thấy nó có tác dụng trên động vật. Nếu may mắn, thuốc sẽ được thử nghiệm trên người. Chỉ khi đó chúng ta mới biết liệu có ‘đứa trẻ mới trong khối!’ hay không!’”

Những thí nghiệm này được tiến hành trên mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer gia đình, chiếm ít hơn 5% của tất cả các trường hợp mắc bệnh Alzheimer.

Phần lớn các trường hợp mắc bệnh Alzheimer còn lại là lẻ tẻ, nghĩa là chúng xảy ra ở những người không có tiền sử gia đình mắc bệnh Alzheimer và có khả năng là do sự tương tác giữa các yếu tố rủi ro di truyền và môi trường.

Mô hình 5xFAD dựa trên các đột biến có trong các loại bệnh Alzheimer gia đình phổ biến và không tóm tắt lại một số đặc điểm của bệnh Alzheimer lẻ tẻ.

Tiến sĩ phố Wolfgangmột nhà thần kinh học tại Đại học Florida, không tham gia vào nghiên cứu hiện tại, cảnh báo rằng kết quả nghiên cứu có thể không được áp dụng rộng rãi.

“Về [the] ý nghĩa đối với bệnh Alzheimer lẻ tẻ ở người – dạng phổ biến của bệnh Alzheimer – nghiên cứu này là không đáng kể,” ông nhận xét.

“Dữ liệu được tạo ra trong các hệ thống mô hình nhân tạo cao không bắt chước cơ chế bệnh sinh hoặc tiến triển của bệnh Alzheimer ở ​​người. Do đó, kết luận là không hợp lý. Bất kỳ ý nghĩa nào đối với các phương pháp điều trị cho con người đều là suy đoán,” ông cảnh báo.

Tương tự, Tiến sĩ Tesi lưu ý: “Chuột FAD 5X là một mô hình di truyền biểu hiện quá mức của [beta-amyloid]. Tôi không chắc liệu mô hình này có liên quan đến bệnh ở người hay không. Chắc chắn, chuột và đàn ông đều có amyloid. Các [accumulation of beta-amyloid] trong chuột FAD 5X được điều khiển bằng gen. [Beta-amyloid] ở con người bị chi phối bởi mọi thứ trừ di truyền.”

Ông cũng đặt ra một số nghi ngờ về quan điểm cho rằng beta-amyloid là thủ phạm chính gây ra bệnh Alzheimer, do đó, điều này có thể có nghĩa là các nhà nghiên cứu không phát triển các phương pháp điều trị hữu ích nhất:

“Bốn mươi phần trăm người lớn tuổi nhận thức bình thường [older individuals with normal cognitive function] chết với amyloid trong não của họ. Amyloid không phải là khẩu súng hút thuốc của [Alzheimer’s disease]. Nếu đúng như vậy, thì mọi thử nghiệm lâm sàng sử dụng kháng thể chống amyloid điều trị sẽ giúp bệnh nhân được điều trị bằng thuốc. Trên thực tế, phần lớn các thử nghiệm đều cho kết quả âm tính.”

“Tôi chưa sẵn sàng bác bỏ hoàn toàn giả thuyết amyloid của [Alzheimer’s disease] – nhưng tôi xem nó với một sự hoài nghi lành mạnh. Có nhiều hơn để [Alzheimer’s disease] hơn [beta-amyloid]. Mô hình này là tất cả về [beta-amyloid]”Tiến sĩ Tesi nói.

🌐 Nguồn

Bài viết liên quan

Đánh giá

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *